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Es la principal organización de fútbol americano de EE.UU. Se fundó en Canton, Ohio, en 1920; su primer presidente fue Jim Thorpe.

En 1970 se fusionó con su rival, la American Football League (fundada en 1959). A partir de la temporada 2002, se dividió en dos conferencias, cada una con cuatro divisiones. La Conferencia Nacional está compuesta por la División Este (Dallas Cowboys, New York Giants, Philadelphia Eagles y Washington Redskins), la División Sur (Atlanta Falcons, Carolina Panthers, New Orleans Saints y Tampa Bay Buccaneers), la División Norte (Chicago Bears, Detroit Lions, Green Bay Packers y Minnesota Vikings) y la División Oeste (Arizona Cardinals, St. Louis Rams, San Francisco Forty-Niners y Seattle Seahawks). La Conferencia Americana está compuesta por la División Este (Buffalo Bills, Miami Dolphins, New England Patriots y New York Jets), la División Sur (Houston Texans, Indianapolis Colts, Jacksonville Jaguars y Tennessee Titans), la División Norte (Baltimore Ravens, Cincinnati Bengals, Cleveland Browns y Pittsburgh Steelers) y la División Oeste (Denver Broncos, Kansas City Chiefs, Oakland Raiders y San Diego Chargers). La temporada de la liga concluye con el Super Bowl, partido en que el ganador de la Conferencia Nacional y el de la Americana disputan el título de la temporada.