Простой герпес — самая распространённая хроническая вирусная инфекция человека, протекающая с пузырьковыми высыпаниями на коже и слизистых оболочках. Инфекционный процесс контролируется компонентами клеточного звена иммунитета, снижение активности которого приводит к диссеминации возбудителя с поражением нервной системы и внутренних органов.
Этиология
Возбудители — вирусы семейства герпесвирусов (Herpetoviridae). К ним отнесены 8 типов вируса, патогенных для человека. Термин герпетическая инфекция традиционно применяют к инфекционным процессам, вызванным ВПГ (HSV) (обычного герпеса, простого лишая) 1 и 2 типов,Эпидемиология
• Герпетическая инфекция — типичный антропоноз• Источник инфекции — больной (инфицированный) человек
• Пути передачи — капельный, контактный (преимущественно для HSV-1), трансплацентарный и половой (преимущественно для HSV-2)
• Восприимчивость к инфекции высокая. Инфицированность HSV-1 у лиц старше 4 лет в популяции более 80% (Европейские страны и США). Анамнез
• Указание на контакт с больным клинически манифестной формой герпетической инфекции в течение последних 2 нед
• При подозрении на перинатальное инфицирование — сведения о наличии у беременной герпетической инфекции в различной клинической форме (в т.ч. латентной).
Классификация
• Локализованная форма• Диссеминированная форма
• Латентная форма.
Клиническая картина
• Локализованная форма• Поражение кожи: герпетический дерматит (в т.ч. Herpes nasalis, Herpes labialis); герпетиформная экзема Копоши; зостериформный герпес; язвенно-некротический дерматит
• Поражение слизистых оболочек полости рта: гингивостоматит (афтозный, язвенный, язвенно-некротический)
• Поражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей: катар дыхательных путей (назофарингит), ларингит (в т.ч. язвенно-некротический)
• Поражение глаз: кератит, конъюнктивит, иридоциклит, хориоретинит, увеит, неврит зрительного нерва
• Поражение половых органов: уретрит, баланопостит, вульвоваги-нит, цервицит.
• Диссеминированная (генерализованная, в т.ч. с изменениями на коже и слизистых оболочках) с поражением внутренних органов и систем
• Поражение нервной системы: энцефалит, менингоэнцефалит, неврит
• Поражение других внутренних органов и систем: гепатит, пневмония, эзофагит, энтероколит, нефрит
• Диссеминированные формы у пациентов старше 1,5 мес регистрируют при иммунодефицитных состояниях.
• Латентная форма инфекции без клинически выраженных очагов поражения.
• Учитывая возможность перинатального заражения ребёнка, выделяют особый вариант инфекции — герпетическую инфекцию новорождённого (чаще связан с HSV-2).
• Симптомы приобретённой герпетической инфекции.
• Единичные или множественные (в т.ч. сгруппированные) везикулёзные высыпания -щ гладкой коже, не склонные к подсыпаниям (кроме распространённых форм с появлением новых элементов на других участках кожи). Изменения на коже сопровождаются умеренным зудом и болезненностью поражённых участков. Сыпь может быть в виде единичных или сгруппированных пузырьков, располагающихся беспорядочно или в виде цепочки по ходу чувствительных нервов (зостериформный герпес). При манифестации герпетической инфекции у больных с сопутствующим нейродермитом или экземой сыпь располагается по периферии поражённого кожного участка (лицо, шея), воспалительный аллергический процесс при этом активизируется и приводит к резкому ухудшению состояния больного (герпетиформная экзема Копоши). У больных с нормальным иммунитетом исход местного процесса — образование корочки с последующей эпителизацией дефекта кожи, у лиц с сопутствующим иммунодефицитом — язвенно-некротический процесс с последующим рубцеванием. Возможно вторичное бактериальное инфицирование содержимого пузырьков с трансформацией их в пустулёзные.
• Везикулёзные высыпания на слизистых оболочках полости рта с последующим эрозированием и образованием афт, реже язв (стоматиты); везикулёзно-эрозивные изменения на слизистой оболочке половых органов (вульвовагиниты, цервициты); везикулёзные, некротические изменения на слизистой оболочке дыхательных путей или ЖКТ (диагностируют при эндоскопическом исследовании).
• Острые воспалительные изменения тканей глаза: преобладающая клиническая форма — древовидный кератит с эрозивным поражением роговицы в виде ветки дерева; процесс располагается в зоне оптического центра глаза; повторные рецидивы приводят к помутнению роговицы (образованию бельма); как первичную зону поражения наблюдают редко.
• Энцефалит (менингоэнцефалит) с токсическими, менингеальными, общемозговыми и очаговыми неврологическими симптомами. Герпетический энцефалит — наиболее тяжёлый вариант поражения ЦНС с летальностью 50-80% и высокой частотой резидуальных явлений у выживших пациентов. HSV поражает лобно-височные доли головного мозга с развитием геморрагических и некротических изменений.
• Гепатит регистрируют у пациентов с иммунодефицитными состояниями; часто наблюдают при диссеминированной форме; протекает сравнительно легко.
• Токсико-септическое состояние с генерализованной полиорганной патологией на фоне иммунодефицитного состояния.
• Симптомы перинатальной герпетической инфекции.
• Заражение ребёнка происходит в процессе прохождения через инфицированные родовые пути матери (80%) и трансплацентарно (15-20%). Риск развития клинически манифестных форм увеличивается при длительном безводном периоде родов и применении различных инструментов для родоразрешения, нарушающих целостность кожных покровов. 70% всей регистрируемой неонатальной герпетической инфекции исходит от матерей с латентной формой инфекции. Наибольшему риску заражения ребёнок подвергается при развитии первичной HSV-2 инфекции матери во время беременности (за месяц до родов).
• Манифестация герпетической инфекции новорождённого происходит в течение первых 2 нед жизни (реже к концу 1 мес)
• Тяжёлое диссеминированное заболевание с вовлечением в процесс кожи, слизистых оболочек полости рта и глаз, ЦНС, лёгких, печени с обязательным развитием тромбогеморрагического синдрома. Летальность 50-80%
• Распространённые кожно-слизистые изменения (дерматит, стоматит, кератит). Прогноз зависит от тяжести бактериальной суперинфекции (до 30%)
• Поражение ЦНС (энцефалит). Летальность 50-80%.
• Возможно развитие субклинического варианта герпетической инфекции новорождённого.
• Внутриутробное инфицирование плода может привести к формированию врождённых уродств, связанных с развитием резидуальных явлений перенесённой герпетической инфекции (микро- и гидроцефалия, порэнцефалия и т.п.).
Методы исследования
• Обнаружение вириона, выявление генома вируса и его Аг в содержимом везикул, мазках-отпечатках со слизистых оболочек, соскобах с поражённых слизистых оболочек и биопта-тах органов
• Традиционная изоляция вирусов на клеточной культуре
• Ускоренный метод культивирования вируса (в течение 6 ч) с последующим применением моноклональных AT для индикации Ar HSV
• Методы молекулярной гибридизации и ПЦР: обнаружение вирусной ДНК в исследуемых образцах
• Реакция иммунофлюоресценции и прямая электронная микроскопия: обнаружение вирусного Аг (вируса) при морфологическом исследовании
• Методы цитологические и цитохимические: обнаружение внутриядерных включений в гигантских многоядерных клетках изменённого эпителия
• Выявление AT к HSV (возможно перекрёстное реагирование, что требует референс-контро-ля с использованием систем других фирм-изготовителей; учитывают вариант микс-инфекции [HSV 1+HSV 2])
• ИФА: обнаружение IgM (маркёр острого процесса) и IgG
• Иммуноблоттинг (Western Blot): подтверждение специфичности ИФА и оценка соотношения между различными классами анти-HSV.
Дифференциальный диагноз
• Ветряная оспа• Герпетиформный дерматит
• Лекарственный дерматит
• Язвы половых органов и гингивостоматит другой этиологии
• Опоясывающий лишай.
Лечение
• При локализованных формах• Местно — идоксуридин (при поражении глаз — каждый час в течение дня и каждые 2 ч ночью; может оказать раздражающее действие, вызвать боль, воспаление, отёк век, реже — аллергические реакции, фотофобию) или ацик-ловир (при поражении глаз и при другой локализации) каждые 4ч за исключением ночи в течение 7-10 дней. При стоматите: для уменьшения болезненности — 5 мл 2% р-ра лидокаина или 5 мл р-ра димедрола держать во рту каждые 2-3 ч, полоскание рта 4 р/сут р-ром гидрокарбоната натрия (0,5 чайной ложки на 250 мл воды).
• При тяжёлой первичной инфекции (в т.ч. при впервые выявленном генитальном герпесе), а также при сопутствующем иммунодефиците
• Ацикловир по 200 мг 5 р/сут или по 800мг 2 р/сут (за исключением ночи) внутрь в течение 5 дней; при необходимости — 5 мг/кг в/в в течение 1 ч каждые 8 ч в течение 7 дней
• Валтрекс по 500 мг 2 р/сут внутрь до 10 дней.
• При тяжёлом рецидивирующем течении герпеса
• Ацикловир по 200 мг 2-5 р/сут или по 400 мг 2 р/сут в течение 5 дней (при первых признаках заболевания) или по 200 мг 3 р/сут в течение 6 мес (для предупреждения обострений).
• Валтрекс по 500 мг 2 р/сут внутрь в течение 5 дней (при первых признаках заболевания) или по 500 мг 1 р/сут для предупреждения рецидива. 4 В отечественной практике при отдельных формах герпетической инфекции (преимущественно генитальный герпес и поражение глаз) применяют герпетическую вакцину. Последовательное увеличение дозы или повторное введение выбранной терапевтической дозы препарата (существует несколько схем лечения) сокращает продолжительность рецидива и удлиняет период ремиссии.
• Новорождённым — видарабин по 30 мг/кг/сут в/вкапельно в течение 12 ч ежедневно в течение 10-14 дней или ацикловир 30 мг/кг/сут каждые 8 ч в течение 10-14 дней в сочетании с поддерживающей терапией (инфузионная терапия, коррекция свёртывания крови, противосудорожные препараты). При кератоконъюнктивите — противовирусные препараты местно.
• При присоединении вторичной инфекции — антибиотики
местно (например неомиция) или резорбтивно.
• При системных поражениях (энцефалите).
• Ацикловир в/в (препарат выбора).
• или видарабин — 15 мг/кг/сут в виде внутривенной инфузии в течение 12 ч 10 дней.
• Целесообразно назначение цитарабина по 3-5 мг/кг в/в
капельно 1-2 р/сут в течение 3-5 дней.
• Поддерживающая терапия (инфузионная терапия, антибиотики).
Осложнения
• Сердечно-сосудистая недостаточность• Отёк головного мозга
• Тромбогеморрагический синдром
• Бактериальные суперинфекции кожи и внутренних органов
• Герпетиформная экзема Копоши. Профилактика
• Родоразрешение беременных, страдающих герпетической инфекцией половых органов, рекомендовано проводить путём кесарева сечения t Использование презервативов (особенно в период рецидива болезни и наличия воспалительных изменений на слизистых оболочках и коже половых органов).
Синонимы
• Лихорадка герпетическая• Лишай пузырьковый МКБ BOO Инфекции, вызванные вирусом герпеса (Herpes simplex) См. также рис. 2-3-2-5, рис. 3-5
Литература
129: 66-68Справочник по болезням. 2012.