Akademik

ГЕНЕТИКА МЕДИЦИНСКАЯ (от греч. genesis - происхождение), раздел генетики человека, изучающий роль наследств. факторов в патологии и разрабатывающий методы диагностики, лечения и профилактики наследств, болезней и болезней с наследств. предрасположением.

Осн. метод Г. м - генеалогический - заключается в прослеживании болезни среди близких и дальних, прямых и непрямых родственников, составлении родословных и их медико-генеалогич. анализов. После установления наследств. характера болезни определяют тип наследования, для чего в ряде случаев подвергают данные матем. обработке. При изучении больших групп нас. используется популяционно-статистич. метод, к-рый позволяет выяснить частоту мутантных генов в популяции и исследовать соотносит. роль наследственности и внеш. среды в возникновении болезней, особенно с наследств. предрасположением. Большое значение для Г. м имеет близнецовый метод - изучение закономерностей наследования болезней у одно- и разнояйцевых близнецов, воспитывавшихся вместе или порознь. Этот метод особенно информативен для оценки роли наследственности и среды в развитии той или иной патологии, а также для суждения об эффективности лечения. Для диагностики хромосомных болезней и установления их частоты в популяции применяют (особенно широко с 70-80-х гг. 20 в.) цитогенетич. метод; он позволяет выявить наследств, патологию на ранних этапах развития эмбриона и плода, когда ещё возможно прерывание беременности. Диагностика большой группы наследств. болезнен осн. на обнаружении аномальных продуктов деятельности мутантных генов при помощи современных биохимических и иммунохимических методов.

На первых этапах развития Г. м осн. внимание уделялось изучению формальной генетики патол. признаков гл. обр. на морфол. и клинич. уровнях. В последние десятилетия на основе концепций молекулярной генетики представления о наследств. болезнях существенно расширились и углубились. Расшифровка молекулярных механизмов развития ряда наследств. болезней явилась важным практич. достижением и стала основой для разработки методов ранней диагностики многих из них, выявления больных путём массовых обследований (напр., 'просеивающие', или скрининг-программы, для выявления наследств. аномалий обмена), а также для эффективного лечения и профилактики тяжёлых проявлений деиствия мутантных генов.

Наследств. отягощённость (т. н. генетич. груз) совр. популяции, по данным Г. М. составляет ок. 5%, причём 0,5% всех новорождённых страдают хромосомиыми болезнями, ок. 1% детей рождается с заболеваниями, обусловленными генными мутациями (болезни, наследуемые моногенно, т. е. по одному мутантному гену), и ок. 3,5% детей рождается с наследственным предрасположением к хроническим заболеваниям (полигенное, т. е. зависящее от многих генов, наследование).

Большинство наследств. болезней выявляется в детском возрасте; частота их у детей в больницах в 3 раза большая, чем среди госпитализированных взрослых. Наследств. болезни и врождённые пороки развития (частично генетич. природы) служат причиной госпитализации детей почти в 30% случаев. В структуре причин детской смертности генетич. компоненты болезни определяются в 40%: ок. 10% приходится на моногенно наследуемые заболевания и ок. 30%- на приобретённые болезни, развившиеся на неблагоприятном наследств. фоне (наследств. предрасположение).

Частота наследств. заболеваний колеблется в разных этнич. группах нас. и в разных геогр. зонах, что обусловлено влиянием отбора в человеческих популяциях. Большинство наследств, болезней и болезней с наследств, предрасположением наследуется по рецессивному типу, т. е. они проявляются только в тех случаях, когда из двух родительских (от матери и от отца) генов, ответственных за один и тот же признак, оба мутантны. В случае, когда один из пары генов нормален, заболевание не проявляется. В популяции поддерживается сбалансированный наследств. полиморфизм, т. е. наличие как минимум двух (нередко и более) аллелей (разновидностей) одного и того же гена при условии доминирования нормального аллеля. Но если частота мутантного аллеля в популяции достаточно высока, то повышается и риск накопления, а следовательно, и проявления рецессивных мутаций. Это сказывается также на распространённости болезней с наследств, предрасположением.

Особенности геогр. распределения болезней могут быть обусловлены миграцией генов (перемещением их носителей). Этим можно объяснить, напр., распространённость гемоглобинопатии у негров США или концентрацию данной патологии вдоль торговых путей, связывавших в прошлом Индию со средиземноморскими странами (о связи гемоглобинопатии с ареалом малярийного плазмодия см. в ст. Генетика человека). Накопление мутантных генов на огранич. терр. объясняется также высокой частотой близкородственных браков, особенно в т. н. изолятах (изолир. группах нас.), сложившихся под влиянием геогр., религ. или др. факторов.

Число наследств. болезней превышает 2000, из них ок. 1000 обусловлены наследств. аномалиями обмена веществ (для 240 из них 'расшифрованы' первичные продукты действия мутантных генов).

В Европе (в т. ч. в СССР) наиболее распространёнными видами наследств, патологии моногенной природы являются муковисцидоз (1:1200-1:5000 новорождённых), синдром нарушенного кишечного всасывания (1:3000), гемофилия (1:10000 мальчиков), фенилкетонурия (1:12000- 1:15 000), прогрессирующая мышечная дистрофия (1:20 000). Частота мн. наследств. болезней не установлена.

Изучение наследств. болезней методами Г. м позволило обосновать очень с важное правило: наследств, болезни гетерогенны не только в клинич., но и в генетич. отношении. Одна и та же клинич. (фенотипич.) форма болезни может быть обусловлена мутац. изменениями белков, кодируемых разными генами. Это правило требует точной диагностики наследств. болезней, что важно не только для лечения, но и для генетич. прогнозирования в с отношении потомства.

Среди болезней с наследств. предрасположением особое внимание Г. м привлекают гипертонич. болезнь, ожирение, аллергич. болезни, шизофрения, глаукома, ревматизм, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, подагра и др. Большое значение имеет исследование молекулярно-генетич. основ предрасположенности к определ. заболеваниям. Установлено, что мн. хронич. заболевания взрослых уходят своими корнями в детский возраст. В связи с этим одна из актуальных задач Г. м- разработка маркёров наследств. предрасположения у детей. При их наличии можно будет своевременно осуществить профилактические мероприятия (изменение режима питания, условий воспитания, двигательной активности и т. п.), предупредив тем самым формирование болезни в зрелом возрасте.

Проводимые в разных странах массовые обследования детских контингентов, особенно новорождённых, позволяют не только контролировать генетич. структуру популяций, но и выявлять мн. наследств. болезни в т. н. доклинич. (скрытой) стадии, когда возможно полное предупреждение инвалидности, тяжёлых поражений мозга и внутр. органов. Стала актуальной проблема организации популяц. генетич. мониторинга, т. е. системы наблюдения за генетич. процессами у нас.

Эту функцию выполняют медико-генетич. центры, сотрудничающие также со службами радиологич. и токсикологич. контроля.

Важным достижением Г. м явилась разработка методов антенатальной (дородовой) диагностики наследств, болезней и врождённых пороков развития. Исследование, проводимое на 16-20-й нед. беременности, позволяет выявить показания либо для своеврем. прерывания её, либо для начала лечения болезни ещё во внутриутробном периоде. Практич. реализация достижений Г. м связана с создаваемой во мн. странах специализир. медико-генетич. службой. В СССР в соответствии с приказом Мин-ва здравоохранения (1969) в респ., краевых и обл. больницах созданы консультативные кабинеты по вопросам Г. М. а в нек-рых крупных городах открыты центры по наследств. патологии. Эти учреждения активно выявляют и регистрируют наследств, болезни, осуществляют диспансеризацию больных и их семей, проводят медико-генетич. консультации, т. е. информируют будущих родителей о риске проявления наследств. болезней у потомства и т. п. Молодой семье может быть дан совет воздержаться от деторождения; возможно проведение антенатальной диагностики соответств. заболевания (при настойчивом желании супругов иметь детей). Профилактика наследств. болезней и болезней с наследств, предрасположением - наиболее перспективное направление Г. м в борьбе за снижение генетич. груза нас.

Ю. Е. Вельтищев.